川藏聯網工程被稱為迄今為止世界上最具建設挑戰性的輸變電工程，這種挑戰體現在三個方面：

一是施工環境惡劣，建設難度極其大。工程先后穿越巴楚河、金沙江、瀾滄江等河谷和高山叢林，沿線多為高山峻嶺和無人區，平均海拔3850米，最高海拔4980米，高山峻嶺地段約占65%，地形陡峭，線路起伏落差大，部分區域坡度在35°至-65°，基本為懸崖。工程位于世界上地質構造最為復雜、地質災害分布最廣的“三江”斷裂帶，工程全線地質破碎區段長度2×175公里，破碎區段鐵塔共626基，地質構造異常復雜，地震、崩塌、滑坡、泥石流等災害風險隱患大，大型機具功能作用難以發揮，人工、機械降效嚴重，施工建設極其艱難。

二是交通運輸條件差，物料運送異常艱難。相比青藏聯網工程，工程設備材料用量更大，沿線運輸無鐵路、高速公路可利用。約40萬噸設備物資，包括鐵塔、高壓電抗器、主變壓器等大件設備, 需從成都、大理和麗江沿路途艱險的川藏和滇藏公路，超長距離運抵現場。沿途翻越多座海拔4000多米的大雪山及原始森林、冰川峽谷，人煙稀少，部分地段難以通行，阻車、斷通時有發生。特別是察雅至芒康約240公里的鄉村土路，道路狹窄崎嶇，行車異常艱險，卻仍需承擔超過10萬噸物資運輸的繁重任務。

工程全線約60%的塔位為車輛無法到達區域，只能架設輕型貨運索道。川藏聯網工程架設1.5噸級貨運索道900余條，架設長度1100余公里，服務鐵塔基礎1800余基。單條索道最長4522米，最大單跨檔距1920米，最大單跨高差910米，最大懸傾角52度，最多支架21跨，索道架設規模前所未有。

三是高原生理健康保障困難。沿線大部分地區處于低氣壓、缺氧、嚴寒、大風、強幅射等區域，自然環境、氣候條件極其惡劣，極易引發肺水腫、腦水腫等高原疾病，治療及應急救援十分困難，確保參建人員生命健康任務艱巨。

據國家電網公司總經理舒印彪介紹，針對地質災害和交通安全巨大風險，川藏聯網工程在國內電網建設中首次開展了地質災害和交通安全專項監理工作。針對施工區域生態脆弱，全過程、全方位開展環保、水保監理監測工作，確保藏區江河水源不受污染，動植物繁衍生息不受影響。針對工程沿線通訊盲區，裝備衛星通訊設備，建成了覆蓋全線的通信指揮系統，確保指揮暢通、協調有力。針對生命保障難題，在施工沿線建立26個醫療站點，配置了符合高原特點的救護車輛和醫療設施，安裝四個固定式高壓氧艙，并建成了覆蓋全線的三級醫療保障體系，確保建設者上得去、站得穩、干得好。針對道路條件惡劣，建立了“兵站式”物資運輸模式和工班制道路保通機制相結合的物資運輸保障體系。針對工程建設和運營特殊難題，開展了“施工難點突破、地質災害預防、管理效率提升、系統安全穩定、運行維護方便”等五大類17項研究專題，深入推進技術及管理創新。